美國、西班牙、德國和意大利科學(xué)家近日研究了一個(gè)克羅恩氏病相關(guān)基因后發(fā)現(xiàn),這種基因在4000萬年前失去功能之后,又于2000萬年前“復(fù)活”。相關(guān)論文已于3月6日發(fā)表在《公共科學(xué)圖書館?遺傳學(xué)》(PLoS Genetics)上。
這一基因稱為免疫相關(guān)鳥苷三磷酸酶基因(IRGM),似乎很久之前已經(jīng)在舊世界和新世界猴的祖先身上被摧毀了。不過當(dāng)潛伏在基因組中的逆轉(zhuǎn)錄病毒將自身插入該基因中后,它在人類和類人猿共同祖先體內(nèi)成功復(fù)活。
美國華盛頓大學(xué)人類遺傳學(xué)家Evan Eichler表示:“這可能是*個(gè)復(fù)活基因的例子,概率就好比閃電2次擊中同一個(gè)地點(diǎn)。”
在多數(shù)哺乳動(dòng)物中,IRGM是一個(gè)基因大家族中的成員,這一大家族中的基因被認(rèn)為有助于消滅病原體,比如有關(guān)肺結(jié)核的細(xì)菌,這種細(xì)菌會(huì)侵入宿主細(xì)胞,并在其中繁衍。但是在人類和一些靈長類中,這一基因大家族消亡到只剩2名成員,IRGM 和IRGC?,F(xiàn)在還不清楚人類是如何在失去了如此多的IRGM(家族基因)后生存下來的,相比較而言,缺乏這些基因的小鼠(比正常小鼠)更容易受到感染。
有理由懷疑IRGM在人體中可能起重要的作用,不過,研究人員已經(jīng)發(fā)現(xiàn),一些人的IRGM基因前部帶有一個(gè)缺失,這可能改變?cè)摶虻谋磉_(dá)并增加克羅恩氏病風(fēng)險(xiǎn),克羅恩氏病是一種有害的消化系統(tǒng)自體免疫病。
在本周在《公共科學(xué)圖書館?遺傳學(xué)》發(fā)表的文章中,Eichler和他的同事對(duì)比了人類和其他靈長類的IRGM序列。研究人員發(fā)現(xiàn),分散在人類基因組中的重復(fù)DNA的一小段碎片,已經(jīng)在約4000萬年前插入了舊世界和新世界猴的共同祖先基因中。這一插入滅活了IRGM,廢止了該基因形成功能性蛋白質(zhì)的能力。
接著,大約2000萬年之后,在人類和猿類祖先體內(nèi)的一種逆轉(zhuǎn)錄病毒恰好插入了同樣的位置,這使得該IRGM基因再次獲得產(chǎn)生蛋白質(zhì)的能力。
Eichler表示,仍然存在如下這種可能性——即這一切只是偶然事件,人類IRGM蛋白質(zhì)沒有任何實(shí)際功能。不過他補(bǔ)充說,IRGM變體與克羅恩氏病的關(guān)系表明,該基因能在免疫系統(tǒng)中發(fā)揮作用。
目前,IRGM是*已知在其進(jìn)化歷*曾被殺死之后又復(fù)活的基因。丹麥奧胡斯大學(xué)群體遺傳學(xué)家Mikkel Schierup說:“這是一個(gè)非常奇怪的我們將只能碰見一次的特例,還是具有更普遍重要性的例子?或許我們將很快知道答案,因?yàn)槲覀冋诘玫礁嗟谋容^性遺傳數(shù)據(jù)。”
Schierup表示,這一發(fā)現(xiàn)模糊了基因和稱為“假基因”之間的界限,“假基因”是指那些被突變摧毀的無功能性基因殘留。Schierup說:“研究表明,假基因?qū)嶋H上有一些作用——它們有重新發(fā)揮功能的潛力。”
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