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天性心臟病研究獲新成果

更新時間:2012-04-08點(diǎn)擊次數(shù):983

2012年1月,心血管領(lǐng)域期刊《循環(huán)》(Circulation)雜志發(fā)表復(fù)旦大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院王紅艷課題組的研究論文——“甲硫氨酸合成還原酶基因內(nèi)含子上的功能性遺傳變異顯著增加中國漢族人群先天性心臟病發(fā)病風(fēng)險”, 揭示存在于葉酸代謝途徑基因調(diào)控區(qū)的多態(tài)位點(diǎn)能顯著改變中國人群先天性心臟病的患病風(fēng)險。http://www.chem17.com/st217887

我國是出生缺陷的發(fā)生大國。先天性心臟病 (Congenital heart disease,CHD)是排名*的出生缺陷,且發(fā)生率呈逐年上升趨勢。研究CHD的遺傳機(jī)理并以此為基礎(chǔ)開展有效的預(yù)測預(yù)防工作,對于降低我國出生缺陷總體發(fā)病率至關(guān)重要。*,孕早期服用葉酸可以降低40-60%的CHD發(fā)生率。因此葉酸代謝途徑基因多態(tài)性與CHD發(fā)生的相關(guān)性一直是研究熱點(diǎn)。然而此前的研究結(jié)果互相矛盾,尚無定論。
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甲硫氨酸合成還原酶(MTRR)作為葉酸代謝途徑的關(guān)鍵基因之一,是維持甲硫氨酸合成酶活性的還原酶。王紅艷課題組一改之前集中于基因編碼區(qū)多態(tài)性研究的策略,另辟蹊徑,從非編碼區(qū)入手,通過2340例CHD病人和2270例匹配對照人群的大樣本研究,發(fā)現(xiàn)MTRR*內(nèi)含子中的一個位點(diǎn)(rs326119, c.56+781 A>C)顯著增加漢族人群中先天性心臟病的發(fā)病風(fēng)險。該位點(diǎn)攜帶雜合AC基因型者患先天性心臟病的風(fēng)險是攜帶野生AA基因型人群的1.4倍(OR=1.40, 95% CI=1.23-1.59, P=2.32×10-7),攜帶突變純合CC基因型的人患先天性心臟病的風(fēng)險是野生型AA的1.84倍(OR=1.84, 95% CI=1.54-2.20, P=2.3×10-11)。同時, MTRR對于移除胎兒甲基化循環(huán)中產(chǎn)生的同型半胱氨酸(Homocysteine, Hcy)*,而Hcy是*的各種心血管疾病的風(fēng)險因子。課題組通過進(jìn)一步分析發(fā)現(xiàn),c.56+781 A>C位點(diǎn)與血漿Hcy濃度的升高具有相關(guān)性,突變純合CC基因型個體的Hcy水平顯著高于野生AA基因型個體。http://www.chem17.com/st217887
 

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